大连化物所利用器官芯片技术构建糖尿病肾病模型,上海药物所抗精神分裂症1类新药TPN672获准进入临床研究

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原始被子植物与其传粉松脂瘿蚊之间互利共生关系就是自然界为我们提供的压箱底的“秘密”。

近日,由中国科学院上海药物研究所沈敬山课题组和蒋华良课题组合作研发的抗精神分裂症1类新药TPN672及其片剂获得国家食品药品监督管理总局核准签发的“药物临床试验批件”,获准进行临床研究。这是两组合作共同获得的第三个国家1类新药临床批件。

近日,中国科学院大连化学物理研究所研究员秦建华领导的微流控芯片研究团队利用器官芯片技术成功构建了一种功能化肾芯片系统,并用于模拟糖尿病肾病早期病理变化,相关研究成果发表在Lab
on a Chip
(2017,17:1749-1760)杂志上。

中国科学院华南植物园植物科学中心博士罗世孝及其合作者以东南亚特有的原始被子植物类群“南五味子属”植物为研究对象,揭示了起源于40个百万年左右的被子植物是如何与只有1.5个百万年左右的传粉伴侣形成完美搭档“爬上”热带雨林之巅的机制。

上海药物所自1932年建所伊始,就开创了从解析传统草药及天然产物药效作用的物质基础入手开展新药研发的研究方法,并演化成了上海药物所的传统研究策略。TPN672是在药物研发的传承与创新过程中结出的又一硕果。上世纪20年代,上海药物所的创始人兼首任所长赵承嘏即对中草药延胡索开展了系统的化学成分研究,鉴定出了其中的13种主要生物碱(四氢原小檗碱类化合物,THPBs)。随后,金国章和胥彬等科学家确认了起镇痛作用的主要活性成分为四氢巴马汀。金国章还发现了THPBs对单胺受体的拮抗活性并尝试应用于抗精神分裂症研究。在老一辈科学家进行的深厚研究基础上,沈敬山课题组和蒋华良课题组结合现代药物研发技术发现了候选药物TPN672,用于精神分裂症的治疗。

糖尿病肾病是糖尿病的常见并发症之一,也是导致慢性肾功能衰竭的主要原因,其早期肾脏损害主要表现为高血糖引起的肾小球组织结构和滤过功能破坏,并导致蛋白尿。该病发病机制复杂,给治疗带来挑战,体外建立有效的疾病模型对深入研究其发病机制以及早期防治具有重要意义。

当你走进热带雨林时,你不但会被巨大的板根、神奇的空中花园和各种各样的昆虫吸引,你还会纳闷怎么到处都是藤本,有的细如手指,有的粗如碗口,但你却很难看到它们的花、果,甚至连叶子也看不到,因为它们有的爬上了树梢,让你无法一见它们的真容。南五味子属部分种类就是这些藤本中的一员。南五味子属植物拥有艳丽的花朵,而且雌雄异花。那是什么“媒人”在为它们传粉呢?它们是怎么繁殖的呢?这一问题长期困扰着植物学家和进化生物学家。

精神分裂症是一种严重的慢性精神障碍,影响近1%的人口,给社会、家庭带来巨大的经济与精神负担。现有的抗精神分裂症药物在改善阴性症状和认知功能等方面仍不能很好地满足临床需求,且存在不同程度的体重增加、代谢异常及Q-T间期延长等副作用。

该工作中,研究人员从肾脏生理结构与功能特点出发,将前沿器官芯片技术与细胞生物学和材料学等方法相结合,通过多维分区的功能化芯片设计与构筑,创新性地构建了含有原代肾小球组织(肾小球内皮细胞和足细胞等)、基质成分和血管样机械流体的动态三维肾芯片系统,以期反映近生理的肾小球微环境和功能特征。在此基础上,研究人员进一步研究了高糖条件对肾小球屏障和滤过功能的影响。结果显示,高糖刺激可诱发肾小球屏障对白蛋白滤过增加,肾小球细胞氧化应激水平增强,并出现足细胞与肾小球内皮细胞的解离与迁移,在一定程度上反映了糖尿病肾病发生过程中早期肾损害的主要病理变化特点。

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